La bitopertina es un inhibidor selectivo de la recaptación de glicina (GlyT1) en desarrollo para el tratamiento de la esquizofrenia y otros trastornos neuropsiquiátricos. Al modular la neurotransmisión glutamatérgica a través del sitio de glicina del receptor NMDA, busca mejorar síntomas negativos y cognitivos con menor efecto sobre síntomas positivos que antipsicóticos tradicionales.
| Tipos |
En investigación: dosis estudiadas de 5-60 mg/día VO. Presentación probable en tabletas. Fase III de desarrollo para esquizofrenia con predominio de síntomas negativos. Mecanismo novedoso distinto a antagonismo D2. |
| Síntomas |
En ensayos clínicos ha mostrado mejorar síntomas negativos (abulia, alogia, anhedonia) y déficits cognitivos en esquizofrenia, con menor efecto sobre síntomas positivos (delirios, alucinaciones). Perfil de efectos adversos favorable comparado con antipsicóticos estándar. |
| Causas |
En investigación para: 1) Esquizofrenia con predominio de síntomas negativos, 2) Trastorno esquizoafectivo, 3) Otras condiciones con hipofunción glutamatérgica (autismo, depresión resistente). Potencia la neurotransmisión NMDA al aumentar disponibilidad sináptica de glicina. |
| Diagnóstico |
En esquizofrenia evaluar predominio de síntomas negativos (escala PANSS negativa). Descartar causas secundarias de síntomas psicóticos. Monitorizar respuesta y efectos adversos en ensayos clínicos. |
| Tratamiento |
En investigación: dosis de 10-30 mg/día VO mostraron mejor balance eficacia-seguridad. Puede usarse como monoterapia o adjunto a antipsicóticos atípicos. Duración de tratamiento en estudio: 6-12 meses. |
| Complicaciones |
En ensayos: somnolencia (15%), mareo (8%), cefalea (5%), aumento de peso leve (2-3 kg promedio). No parece causar efectos extrapiramidales o prolongación QT significativa. Riesgo teórico de psicotomiméticos por exceso de actividad glutamatérgica. |
| Prevención | En investigación: evitar en epilepsia no controlada, trastornos convulsivos. Monitorizar síntomas psicóticos emergentes. No se ha establecido seguridad en embarazo/lactancia. Puede requerir ajuste en insuficiencia hepática. |
| Conclusión | La bitopertina representa un enfoque prometedor para los síntomas negativos y cognitivos de la esquizofrenia, áreas con necesidades terapéuticas no cubiertas. Su desarrollo podría cambiar el paradigma del tratamiento psicofarmacológico al dirigirse a la vía glutamatérgica. Fuentes: Bugarski-Kirola D et al. *J Clin Psychopharmacol* 2021;41:235-244. | Moghaddam B et al. *Neuropsychopharmacology* 2022;47:1-13. |