Blinatumomab

El blinatumomab es un anticuerpo biespecífico de la familia de los T-cell engagers (BiTE), diseñado para dirigir células T contra células B que expresan CD19, indicado para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda (LLA) de precursor B. Une simultáneamente CD3 en linfocitos T y CD19 en células B malignas, activando la respuesta citotóxica específica contra el tumor independientemente de la especificidad del TCR.

Tipos

Disponible en solución para infusión continua en viales de 35 μg para reconstitución. Cada vial se diluye en solución salina para administración por bomba de infusión portátil durante 28 días (ciclo 1) o 56 días (ciclos posteriores). Requiere hospitalización inicial para monitorización.

Síntomas

En LLA B-positiva refractaria/recidivante, induce tasas de respuesta completa con recuperación hematopoyética en 30-45% de pacientes, con duración media de respuesta de 6-9 meses. Puede causar síndrome de liberación de citoquinas (fiebre, hipotensión) especialmente en el primer ciclo.

Causas

Indicado para el tratamiento de LLA de precursor B CD19+ en recaída o refractaria, así como para enfermedad mínima residual (EMR) positiva después de terapia previa. También en investigación para linfomas B agresivos y leucemia linfocítica crónica.

Diagnóstico

El diagnóstico de LLA requiere confirmación por citometría de flujo (CD19+, CD10+, CD22+) y estudios citogenéticos/moleculares. La indicación para blinatumomab excluye leucemia mieloide aguda o LLA T. La EMR se detecta por PCR o citometría de alta sensibilidad (<0.01% de células blásticas).

Tratamiento

Esquema de dosificación: ciclo 1: 9 μg/día días 1-7, luego 28 μg/día días 8-28; ciclos 2-5: 28 μg/día días 1-28. Cada ciclo separado por 2 semanas sin tratamiento. Premedicar con dexametasona 20 mg IV antes del primer ciclo y considerar escalada de dosis inicial.

Complicaciones

Los efectos adversos incluyen síndrome de liberación de citoquinas (15%), neurotoxicidad (12%), infecciones (30%) y citopenias (25%). Puede causar encefalopatía grave (3%) y pancreatitis (1%). Contraindicado en síndrome de liberación de citoquinas grave previa.

Prevención

Monitorizar en unidad especializada al menos 48 horas tras inicio de cada ciclo. Evaluar signos neurológicos cada 8 horas. Realizar punción lumbar profiláctica en riesgo de afectación del SNC. Considerar profilaxis para P. jirovecii y HSV.

Conclusión El blinatumomab representa un paradigma innovador en inmunoterapia oncológica, ofreciendo respuestas significativas en LLA refractaria con un mecanismo de acción único. Su desarrollo marca un hito en la terapia dirigida de enfermedades hematológicas, aunque su uso requiere manejo experto de efectos adversos inmunológicos.

Fuentes: Kantarjian H et al. N Engl J Med 2017;376(9):836-847 | Topp MS et al. Lancet Oncol 2015;16(1):57-66
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