El bosutinib es un inhibidor de tirosina quinasa de segunda generación que actúa contra BCR-ABL1, SRC y otras quinasas, utilizado en el tratamiento de la leucemia mieloide crónica (LMC) en fase crónica, acelerada o blástica con resistencia o intolerancia a terapias previas. Difiere de otros inhibidores de BCR-ABL1 por su menor actividad contra KIT y PDGFR, lo que se asocia a un perfil de toxicidad distinto, con menor riesgo de efectos fuera del blanco como retención de líquidos.
| Tipos |
Disponible en comprimidos recubiertos de 100 mg y 500 mg para administración oral una vez al día. Cada tableta contiene bosutinib como monohidrato. No existen formulaciones parenterales. Las tabletas no deben dividirse debido al recubrimiento especial para controlar la velocidad de disolución. |
| Síntomas |
En LMC resistente/intolerante, induce respuestas hematológicas y citogenéticas completas en 30-40% de pacientes, con mejoría de síntomas como fatiga, esplenomegalia y dolor óseo. Su perfil de toxicidad muestra menor incidencia de edema, derrames pleurales y cardiotoxicidad que otros inhibidores de BCR-ABL1, pero mayor diarrea y elevación de enzimas hepáticas. |
| Causas |
Indicado para el tratamiento de LMC en fase crónica, acelerada o blástica con resistencia o intolerancia a terapia previa con imatinib, dasatinib o nilotinib. También en investigación como terapia de primera línea en LMC y para otros tumores con activación de SRC o ABL. |
| Diagnóstico |
El diagnóstico de LMC requiere demostración del cromosoma Filadelfia (t(9;22)) o del transcrito BCR-ABL1 por citogenética, FISH o PCR. La indicación de bosutinib exige documentación de resistencia (fallo hematológico/citogenético/molecular) o intolerancia a terapia previa con inhibidores de tirosina quinasa. |
| Tratamiento |
Dosis inicial: 400 mg una vez al día con alimentos. En intolerancia gastrointestinal, puede administrarse en dosis divididas (200 mg dos veces al día). Ajustar a 300 mg/día en hepatotoxicidad grado ≥3. En insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B), iniciar con 200 mg/día. Continuar hasta progresión o toxicidad inaceptable. |
| Complicaciones |
Los efectos adversos más frecuentes incluyen diarrea (80%), náuseas (40%), elevación de transaminasas (30%) y rash cutáneo (20%). Puede causar toxicidad renal (10%) y cardíaca (5%). Contraindicado en hipersensibilidad conocida al principio activo. |
| Prevención | Monitorizar hemograma semanalmente las primeras 4 semanas, luego mensualmente. Evaluar función hepática antes y cada 2 semanas el primer mes. Considerar antieméticos y antidiarreicos profilácticos. Evitar fármacos que inhiban o induzcan CYP3A4. |
| Conclusión | El bosutinib ofrece una opción terapéutica valiosa para LMC resistente o intolerante a otros inhibidores de BCR-ABL1, destacando por su perfil de seguridad único con menor retención de líquidos. Su eficacia en múltiples fases de LMC y su administración oral diaria simplificada lo convierten en alternativa importante en el algoritmo de tratamiento de esta neoplasia. Fuentes: Cortes JE et al. Blood 2018;132(5):492-500 | Gambacorti-Passerini C et al. Lancet Oncol 2015;16(6):625-635 |