Brigatinib

Disponible en comprimidos recubiertos de 30 mg, 90 mg y 180 mg para administración oral una vez al día. El esquema de dosificación incluye un período de titulación para minimizar riesgo de toxicidad pulmonar temprana. No existen formulaciones parenterales.

En CPNM ALK+, produce tasas de respuesta objetiva del 70-80% en pacientes naive y 40-50% en pretrados con crizotinib, con duración media de respuesta >24 meses. Es particularmente efectivo en metástasis cerebrales (tasa de control intracraneal >80%).

Indicado como terapia de primera línea para CPNM metastásico ALK+ o tras progresión a crizotinib. También en uso compasivo para tumores ROS1+ resistentes a otros TKIs. Su perfil de penetración SNC lo hace especialmente valioso en enfermedad con compromiso cerebral.

El diagnóstico de CPNM ALK+ requiere confirmación mediante hibridación in situ fluorescente (FISH), inmunohistoquímica (IHC) o PCR de la translocación ALK en tejido tumoral o biopsia líquida. Debe realizarse en todos los adenocarcinomas pulmonares avanzados, especialmente en no fumadores.

Esquema estándar: 90 mg/día durante 7 días, luego aumentar a 180 mg/día continuos. Tomar con o sin alimentos, pero evitar comidas ricas en grasas que pueden aumentar exposición. No triturar comprimidos. En toxicidad grado ≥3, reducir a 120 mg o 90 mg diarios.

Efectos adversos tempranos: neumonitis intersticial (6%, más común en primera semana), bradicardia (10%), náuseas (40%). Tardíos: aumento CPK (50%), hiperglucemia (30%), neuropatía (15%). Contraindicado en QTc prolongado (>500 ms) o alergia a componentes.

Monitorizar síntomas respiratorios las primeras 2 semanas (radiografía ante disnea nueva). Evaluar ECG, CPK y glucemia basal y periódicamente. Evitar fármacos que prolonguen QTc o sean inductores CYP3A4 fuertes. Considerar profilaxis antiemética inicial.