Calcio folinato (Leucovorin)

El calcio folinato, también conocido como leucovorina, es un derivado del ácido fólico utilizado como antídoto y rescate en tratamientos con antagonistas del folato como el metotrexato. Actúa como donador de grupos metilo, evitando la toxicidad hematológica y permitiendo dosis más altas de quimioterápicos. A diferencia del ácido fólico común, no requiere activación por la dihidrofolato reductasa, lo que lo hace efectivo incluso en presencia de inhibidores de esta enzima.

Tipos

Existen tres formulaciones principales: 1) Ampollas de 10 mg/ml para administración parenteral, 2) Comprimidos de 15 mg para uso oral, y 3) Formulaciones combinadas con 5-fluorouracilo en protocolos oncológicos (esquema FOLFOX). La presentación intravenosa permite ajustes precisos en rescate de altas dosis de metotrexato (>500 mg/m²), mientras que la oral se reserva para dosis moderadas o mantenimiento.

Síntomas

El calcio folinato no trata síntomas directamente, pero previene o revierte las manifestaciones tóxicas del metotrexato: mucositis severa, pancitopenia, hepatotoxicidad y nefrotoxicidad. En protocolos con 5-FU, potencia la acción citotóxica reduciendo la incidencia de estomatitis y diarrea grado 3-4.

Causas

Su uso está indicado en intoxicación por metotrexato, rescate tras quimioterapia de alta dosis, y como modulador en cáncer colorrectal metastásico combinado con 5-fluorouracilo. También se emplea en anemia megaloblástica refractaria a vitamina B12 y errores congénitos del metabolismo folato.

Diagnóstico

La necesidad de calcio folinato se determina mediante monitorización de niveles séricos de metotrexato (>0.01 µmol/L a las 48 h requiere rescate), evaluación de función renal y hemograma seriado. La determinación de ácido metilmalónico y homocisteína ayuda a diferenciar deficiencias de B12 vs folatos.

Tratamiento

En rescate de metotrexato: 15 mg/m² IV cada 6 h hasta niveles <0.05 µmol/L. En cáncer colorrectal: 200 mg/m² IV en infusión de 2 h previo al 5-FU. Para anemia megaloblástica: 1 mg IM diario hasta corrección hematológica. La vía oral (10-25 mg cada 6 h) solo para dosis bajas de metotrexato con función renal normal.

Complicaciones

Efectos adversos son raros (<5%): rash cutáneo, fiebre transitoria y sabor metálico con IV rápida. Dosis altas (>500 mg/m²) pueden causar convulsiones. No usar en anemias perniciosas no diagnosticadas (puede empeorar síntomas neurológicos).

Prevención

Para prevenir toxicidad: 1) Hidratación vigorosa (3 L/m²/día) y alcalinización urinaria (pH >7), 2) Monitorización estricta de metotrexato sérico y creatinina, 3) Ajuste de dosis en insuficiencia renal, 4) Suplementación prolongada en perfusión continua de metotrexato.

Conclusión El calcio folinato es pilar fundamental en terapia de rescate y modulación oncológica, permitiendo esquemas más agresivos con perfiles de seguridad mejorados.

Fuentes: Howard SC et al. Blood 2016;127(13):1547-54 | Lajous H et al. Cancer Chemother Pharmacol 2022;89(3):321-330
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