Cidofovir (Cidofovir)

Cidofovir es un análogo nucleotídico de citidina fosfonato que inhibe de manera potente y selectiva la DNA‑polimerasa viral de citomegalovirus, adenovirus, poliomavirus BK y otros herpesvirus. Al poseer un grupo fosfonato ya fosforilado requiere solo dos pasos de activación intracelular para convertirse en difosfato activo, lo que prolonga su vida media intracelular y permite dosis espaciadas. No se administra por vía oral debido a su baja biodisponibilidad, por lo que se emplea en perfusión IV y aplicaciones tópicas off‑label en lesiones cutáneas por papilomavirus resistentes.

Tipos

Comercialmente disponible como solución concentrada al 7,5 mg/mL en viales de vidrio ámbar. El uso sistémico es exclusivamente intravenoso, diluyendo 375 mg en 100 mL de solución salina e infundiéndose en una hora. Existe gel al 1 % preparado magistralmente para verrugas anogenitales refractarias y crema al 0,5 % utilizada experimentalmente en leucoqueratosis verrugosa. Todos los preparados requieren cadena de frío de 2‑8 °C y protección frente a la luz para preservar su estabilidad química.

Síntomas

En retinitis por CMV en pacientes con sida, cidofovir detiene la progresión de las lesiones necróticas retinianas, disminuye el edema macular y evita la pérdida de agudeza visual cuando se administra de forma precoz. En nefropatía por BK en receptores de trasplante renal reduce la carga viral urinaria y estabiliza la función glomerular. Tópicamente logra regresión progresiva de condilomas y papilomas laríngeos resistentes, disminuyendo el dolor y el sangrado local.

Causas

Se indica como terapia de inducción y mantenimiento de la retinitis por citomegalovirus en pacientes con inmunosupresión severa que no toleran ganciclovir o foscarnet, en reactivaciones graves de adenovirus en neutropénicos, y como salvataje en nefropatía por poliomavirus BK post‑trasplante. Su amplio espectro cubre virus ADN sin envoltura, lo que lo convierte en opción cuando fallan tratamientos convencionales.

Diagnóstico

El diagnóstico de retinitis CMV se confirma por oftalmoscopía que muestra márgenes blanquecinos de necrosis retiniana y hemorragias. PCR cuantitativa de CMV en humor vítreo apoya la indicación. En poliomavirus BK se usa PCR de orina y biopsia renal con inclusiones nucleares. Antes de cidofovir se determina creatinina, aclaramiento de creatinina y recuento de neutrófilos > 750/µL, ya que la toxicidad renal es el principal factor limitante.

Tratamiento

Esquema recomendado: inducción 5 mg/kg IV semanalmente por dos semanas, seguida de mantenimiento 5 mg/kg cada dos semanas. Se administra con hidratación preinfusión (1 L de suero salino) y probenecid 2 g tres horas antes y 1 g a las 2 y 8 h tras la dosis para reducir la captación tubular. En nefropatía BK se usan 1 mg/kg dos veces por semana ajustando a función renal. El gel al 1 % se aplica tópicamente dos veces al día durante 4–6 semanas.

Complicaciones

La nefrotoxicidad proximal, caracterizada por proteinuria, aumento de creatinina y síndrome de Fanconi, ocurre en hasta el 25 % sin profilaxis. Otros efectos: neutropenia, uveítis anterior y alopecia reversible. La administración tópica puede causar irritación y ulceración local. Está contraindicado en embarazo (categoría C) y en pacientes con creatinina sérica > 1,5 mg/dL o depuración < 55 mL/min.

Prevención

Hidratación intravenosa con 2 L de solución salina y probenecid como bloqueador del OAT‑1 reducen la carga tubular. Monitorizar creatinina y proteinuria antes de cada dosis y suspender si empeora la función renal. Evitar fármacos nefrotóxicos concomitantes (AINE, aminoglucósidos) y ajustar régimen inmunosupresor en trasplantados. Usar gafas protectoras en administración ambulatoria para prevenir salpicaduras oculares.

Conclusión Cidofovir sigue siendo un antiviral de rescate valioso frente a infecciones por virus ADN refractarias, especialmente en pacientes inmunocomprometidos. Su uso requiere medidas estrictas de nefroprotección y monitorización hematológica, pero ofrece control virológico sostenido cuando otros fármacos han fallado.

Fuentes: CDC. Guidelines for Prevention and Treatment of Opportunistic Infections, 2024 • Hartline CB et al. *Antiviral Res* 2023.
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