Clorpropamida

La clorpropamida es una sulfonilurea de primera generación con prolongada duración de acción, utilizada en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2. Estimula la secreción de insulina por las células β pancreáticas al bloquear canales de K+ ATP-dependientes. Además, potencia el efecto de la hormona antidiurética (ADH) en el túbulo renal, lo que explica su efecto antidiurético único entre las sulfonilureas. Su semivida prolongada (24-36 horas) permite dosificación única diaria.

Tipos

Disponible en tabletas de 100 mg y 250 mg para administración oral. Las tabletas deben ingerirse con el desayuno para minimizar riesgo de hipoglucemia. No hay formulaciones de liberación modificada o combinadas. Su metabolismo hepático genera metabolitos activos que contribuyen a su efecto prolongado. Requiere ajuste en insuficiencia renal.

Síntomas

Reduce glucemia en ayunas en 50-70 mg/dl dentro de las primeras 2 semanas. El control glucémico óptimo se alcanza en 4-6 semanas. Puede causar hipoglucemia severa (especialmente en ancianos) y síndrome de secreción inadecuada de ADH (SIADH). Los efectos adversos incluyen rubor facial con alcohol (efecto antabuse) y fotosensibilidad en 5-10% de pacientes.

Causas

Indicado en diabetes tipo 2 con reserva pancreática conservada cuando las modificaciones de estilo de vida son insuficientes. Puede considerarse en diabetes insípida nefrogénica parcial por su efecto antidiurético. Actualmente su uso ha disminuido frente a sulfonilureas más nuevas con menor riesgo de hipoglucemia.

Diagnóstico

La indicación requiere diagnóstico confirmado de diabetes tipo 2 (HbA1c ≥6.5% o glucemia en ayunas ≥126 mg/dl). Evaluar función renal y hepática basal. Monitorizar glucemia capilar frecuentemente al inicio del tratamiento, especialmente en ancianos y pacientes con dieta irregular.

Tratamiento

Dosis inicial: 100-250 mg VO una vez al día con el desayuno. Aumentar en incrementos de 50-125 mg cada 5-7 días según respuesta (máximo 750 mg/día). En ancianos iniciar con 50-100 mg/día. Ajustar en insuficiencia renal (CrCl <50 ml/min: reducir dosis 50%; <30 ml/min: contraindicado). Tomar puntualmente con comidas regulares.

Complicaciones

Puede causar hipoglucemia prolongada (hasta 72 horas), SIADH con hiponatremia dilucional, hepatitis colestásica y reacciones de fotosensibilidad. Contraindicado en diabetes tipo 1, porfiria, insuficiencia renal/hepática severa y alergia a sulfonamidas.

Prevención

Educar sobre síntomas de hipoglucemia y necesidad de comidas regulares. Evitar consumo de alcohol. Monitorizar sodio sérico periódicamente por riesgo de hiponatremia. Realizar controles de HbA1c cada 3 meses y ajustar dosis según metas glucémicas.

Conclusión La clorpropamida mantiene un nicho terapéutico limitado en diabetes tipo 2 seleccionada, siendo particularmente útil cuando se desea efecto antidiurético concomitante. Su uso actual requiere cuidadosa selección de pacientes debido a su perfil de riesgo mayor que alternativas más nuevas.

Fuentes: ADA Standards of Medical Care in Diabetes 2024 • Lancet Diabetes Endocrinol 2022;10(1):52-65.
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