Binimetinib

Disponible en comprimidos recubiertos de 15 mg para administración oral dos veces al día. Cada tableta contiene binimetinib como sal de monohidrato. No existen formulaciones parenterales. Se comercializa en combinación fija con encorafenib para optimizar la adherencia al tratamiento.

En melanoma metastásico BRAF+, la combinación con encorafenib mejora la tasa de respuesta objetiva (63% vs 40% con monoterapia) y la supervivencia libre de progresión (14.9 vs 7.3 meses). Los pacientes refieren mejoría en síntomas relacionados con tumor como dolor y astenia.

Indicado para el tratamiento de melanoma no resecable o metastásico con mutación BRAF V600E/K confirmada, en combinación con encorafenib. También en investigación para otros tumores sólidos con activación de la vía MAPK, como cáncer colorrectal y de pulmón con alteraciones BRAF/MEK.

El diagnóstico de melanoma BRAF+ requiere confirmación histopatológica con prueba de mutación BRAF mediante PCR, secuenciación o IHC en tejido tumoral o biopsia líquida. Debe realizarse en todos los melanomas avanzados antes de iniciar terapia dirigida.

Dosis estándar: 45 mg dos veces al día (cada 12 horas) en combinación con encorafenib 450 mg una vez al día. Tomar con o sin alimentos. En toxicidad grado ≥3, interrumpir hasta resolución y reiniciar con 30 mg dos veces al día. Duración hasta progresión o toxicidad inaceptable.

Los efectos adversos más frecuentes incluyen fatiga (43%), náuseas (41%), diarrea (36%) y artralgias (27%). Puede causar retinopatía serosa (20%), elevación de CPK (58%) y miocardiopatía (7%). Contraindicado en cardiopatía no controlada o alergia a componentes.

Monitorizar función cardíaca (FEVI) basal y cada 2-3 meses. Evaluar síntomas visuales y CPK periódicamente. Considerar profilaxis con antieméticos. Educar sobre fotosensibilidad. Evitar fármacos que prolonguen QT cuando sea posible.