El buparlisib es un inhibidor oral pan-PI3K que actúa sobre las isoformas α, β, γ y δ de la fosfatidilinositol 3-quinasa, en investigación para el tratamiento de cánceres avanzados con activación de la vía PI3K/AKT/mTOR. Al modular esta vía de señalización clave en la proliferación y supervivencia celular, induce apoptosis en células tumorales con mutaciones en componentes de esta cascada.
| Tipos |
En ensayos clínicos fase II/III, se evalúa en comprimidos de 50 mg y 100 mg para administración oral una vez al día, en ciclos de 28 días. Las formulaciones incluyen sales de clorhidrato o maleato, con biodisponibilidad similar entre ellas. |
| Síntomas |
En cáncer de mama avanzado HR+/HER2- con mutaciones PIK3CA, combinado con fulvestrant, mostró mejora en la supervivencia libre de progresión (3.9 vs 1.8 meses con placebo). Los pacientes pueden experimentar mejoría en síntomas relacionados con tumor como dolor óseo y astenia, aunque los efectos adversos pueden limitar la calidad de vida. |
| Causas |
Actualmente en investigación para cáncer de mama avanzado hormono-receptor positivo con mutaciones PIK3CA, en combinación con terapia endocrina. También se evalúa en otros tumores sólidos con activación de la vía PI3K, como cáncer de pulmón no microcítico y glioblastoma recurrente. |
| Diagnóstico |
La selección de pacientes para ensayos con buparlisib requiere confirmación de mutaciones en PIK3CA u otras alteraciones de la vía PI3K mediante secuenciación genómica de tejido tumoral o biopsia líquida. En cáncer de mama, debe documentarse estado de RH+ y HER2-. |
| Tratamiento |
En protocolos de investigación, la dosis típica es 100 mg/día por vía oral en combinación con fulvestrant 500 mg IM (días 1, 15, 29 y luego mensual). Tomar con alimentos para mejorar tolerabilidad gastrointestinal. Continuar hasta progresión o toxicidad inaceptable. |
| Complicaciones |
Los efectos adversos más frecuentes incluyen hiperglucemia (60%), rash (36%), diarrea (34%), ansiedad (25%) y depresión (16%). Puede causar neumonitis intersticial (2%) y hepatotoxicidad (15%). Contraindicado en diabetes no controlada o enfermedad psiquiátrica activa. |
| Prevención | Monitorizar glucemia semanalmente al inicio. Evaluar síntomas psiquiátricos regularmente. Realizar pruebas de función hepática cada 2 semanas las primeras 8 semanas. Considerar profilaxis con antihistamínicos para rash. Educar sobre síntomas de neumonitis. |
| Conclusión | El buparlisib representa una estrategia prometedora para el tratamiento de tumores con activación de la vía PI3K, aunque su desarrollo clínico ha enfrentado desafíos por su perfil de toxicidad. Los resultados de ensayos en curso determinarán su lugar en los algoritmos terapéuticos para cáncer de mama avanzado y otras neoplasias. Fuentes: Di Leo A et al. Lancet Oncol 2018;19(1):87-100 | André F et al. N Engl J Med 2019;380(20):1929-1940 |