El bortezomib es el primer inhibidor del proteasoma aprobado para el tratamiento del mieloma múltiple y linfoma del manto. Bloquea la degradación de proteínas reguladoras del ciclo celular, induciendo apoptosis en células neoplásicas. Ha mejorado significativamente la supervivencia en mieloma, especialmente combinado con inmunomoduladores.
| Tipos |
Presentación en viales de 3.5 mg para administración SC o IV. Dosis estándar: 1.3 mg/m2 días 1, 4, 8 y 11 de ciclos de 21 días. Existen esquemas semanales para mejorar tolerabilidad. Debe reconstituirse inmediatamente antes de su uso. |
| Síntomas |
En mieloma múltiple reduce dolor óseo, hipercalcemia e insuficiencia renal asociada. Mejora la anemia y disminuye las infecciones al reducir la carga tumoral. En linfoma del manto induce regresión de adenopatías y síntomas B. |
| Causas |
Indicado en: 1) Mieloma múltiple nuevo o recidivante, 2) Linfoma del manto recidivante, y 3) Amiloidosis AL. Su mecanismo inhibe el proteasoma 26S, causando acumulación de proteínas proapoptóticas y estrés del retículo endoplásmico. |
| Diagnóstico |
Requiere diagnóstico histológico confirmado. En mieloma evaluar proteína M, lesiones óseas y daño de órganos (CRAB). Monitorizar neuropatía periférica y recuentos sanguíneos durante tratamiento. |
| Tratamiento |
Administrar SC (preferido) o IV en días programados. Combinar con dexametasona ± otros agentes (lenalidomida, daratumumab). En neuropatía grado ≥2 reducir dosis o cambiar a esquema semanal. Profilaxis antivaricela zóster en todos los pacientes. |
| Complicaciones |
Neuropatía periférica (35-50%), trombocitopenia (30-40%), fatiga, diarrea. Efectos graves: neutropenia febril, reactivación de herpes zóster, síndrome de lisis tumoral. La neuropatía es dosis-limitante pero generalmente reversible al suspender. |
| Prevención | Evaluar neuropatía basal y antes de cada ciclo. Educar sobre síntomas de neuropatía. Profilaxis con aciclovir/valaciclovir. Evitar otros neurotóxicos concomitantes. Ajustar dosis en insuficiencia hepática. |
| Conclusión | El bortezomib revolucionó el tratamiento del mieloma múltiple, convirtiéndolo de enfermedad incurable a crónica manejable. Aunque la neuropatía es un desafío, su impacto en la supervivencia justifica su uso en esquemas combinados. Fuentes: Moreau P et al. *Lancet* 2021;397:1638-1652. | Kumar SK et al. *J Clin Oncol* 2022;40:1228-1239. |
