Bortezomib

El bortezomib es el primer inhibidor del proteasoma aprobado para el tratamiento del mieloma múltiple y linfoma del manto. Bloquea la degradación de proteínas reguladoras del ciclo celular, induciendo apoptosis en células neoplásicas. Ha mejorado significativamente la supervivencia en mieloma, especialmente combinado con inmunomoduladores.

Tipos

Presentación en viales de 3.5 mg para administración SC o IV. Dosis estándar: 1.3 mg/m2 días 1, 4, 8 y 11 de ciclos de 21 días. Existen esquemas semanales para mejorar tolerabilidad. Debe reconstituirse inmediatamente antes de su uso.

Síntomas

En mieloma múltiple reduce dolor óseo, hipercalcemia e insuficiencia renal asociada. Mejora la anemia y disminuye las infecciones al reducir la carga tumoral. En linfoma del manto induce regresión de adenopatías y síntomas B.

Causas

Indicado en: 1) Mieloma múltiple nuevo o recidivante, 2) Linfoma del manto recidivante, y 3) Amiloidosis AL. Su mecanismo inhibe el proteasoma 26S, causando acumulación de proteínas proapoptóticas y estrés del retículo endoplásmico.

Diagnóstico

Requiere diagnóstico histológico confirmado. En mieloma evaluar proteína M, lesiones óseas y daño de órganos (CRAB). Monitorizar neuropatía periférica y recuentos sanguíneos durante tratamiento.

Tratamiento

Administrar SC (preferido) o IV en días programados. Combinar con dexametasona ± otros agentes (lenalidomida, daratumumab). En neuropatía grado ≥2 reducir dosis o cambiar a esquema semanal. Profilaxis antivaricela zóster en todos los pacientes.

Complicaciones

Neuropatía periférica (35-50%), trombocitopenia (30-40%), fatiga, diarrea. Efectos graves: neutropenia febril, reactivación de herpes zóster, síndrome de lisis tumoral. La neuropatía es dosis-limitante pero generalmente reversible al suspender.

Prevención

Evaluar neuropatía basal y antes de cada ciclo. Educar sobre síntomas de neuropatía. Profilaxis con aciclovir/valaciclovir. Evitar otros neurotóxicos concomitantes. Ajustar dosis en insuficiencia hepática.

Conclusión El bortezomib revolucionó el tratamiento del mieloma múltiple, convirtiéndolo de enfermedad incurable a crónica manejable. Aunque la neuropatía es un desafío, su impacto en la supervivencia justifica su uso en esquemas combinados.

Fuentes: Moreau P et al. *Lancet* 2021;397:1638-1652. | Kumar SK et al. *J Clin Oncol* 2022;40:1228-1239.
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