El brepocitinib es un inhibidor oral dual de las quinasas JAK1 y TYK2, en investigación para el tratamiento de enfermedades autoinmunes e inflamatorias crónicas. Al modular selectivamente estas vías de señalización intracelular, regula la producción de citoquinas patogénicas (IL-12, IL-23, IFN-γ) con potencial menor riesgo de efectos adversos que inhibidores JAK pan-selectivos.
| Tipos |
En fase de investigación clínica, se evalúa en formulaciones orales de 10 mg, 30 mg y 60 mg para administración una o dos veces al día según la indicación. Los ensayos actuales exploran su uso en psoriasis, artritis psoriásica, lupus eritematoso sistémico y enfermedad inflamatoria intestinal. |
| Síntomas |
En ensayos fase II para psoriasis, logró reducción ≥75% en PASI (PASI75) en 70-80% de pacientes a las 16 semanas, con mejoría paralela en síntomas articulares cuando coexistía artritis psoriásica. En lupus, mostró disminución de actividad de enfermedad medida por BICLA y reducción de brotes. |
| Causas |
Actualmente en investigación para enfermedades mediadas por IL-12/23 o IFN-γ: psoriasis moderada-severa, artritis psoriásica, lupus eritematoso sistémico refractario y enfermedad de Crohn. Su perfil selectivo podría ser especialmente útil en pacientes con riesgo cardiovascular aumentado. |
| Diagnóstico |
Las condiciones potencialmente tratables requieren diagnóstico confirmado según criterios estándar: psoriasis (evaluación dermatológica + PASI), artritis psoriásica (CASPAR), lupus (SLICC o ACR) y enfermedad de Crohn (clínica + endoscopia/histología). La selección de pacientes en ensayos considera fracaso previo a ≥1 línea terapéutica convencional. |
| Tratamiento |
En estudios fase II, las dosis evaluadas varían según indicación: psoriasis (30-60 mg/día), artritis psoriásica (30 mg dos veces al día) y lupus (15-30 mg/día). Tomar con o sin alimentos. La duración del tratamiento en ensayos oscila entre 12-52 semanas. |
| Complicaciones |
Los datos preliminares muestran efectos adversos como infecciones del tracto respiratorio superior (15%), cefalea (8%) y aumento leve de lípidos (5%). Menos frecuentes que con otros JAKi: trombocitopenia, anemia y eventos tromboembólicos. Contraindicado en infecciones activas graves. |
| Prevención | En protocolos de investigación se incluye monitorización de hemograma, lípidos y función hepática cada 8-12 semanas. Realizar pruebas para tuberculosis latente antes de iniciar. Vacunación actualizada (evitar vacunas vivas). Evaluar riesgo cardiovascular individualizado. |
| Conclusión | El brepocitinib emerge como un modulador innovador de vías citoquínicas clave en autoinmunidad, con perfil de selectividad que podría mejorar la relación riesgo-beneficio de la inhibición JAK/TYK2. Los resultados de ensayos fase III determinarán su lugar en algoritmos terapéuticos. Fuentes: Papp K et al. Br J Dermatol 2021;185(2):323-334 | van Vollenhoven R et al. Arthritis Rheumatol 2022;74(6):951-962 |