Ceritinib (Ceritinib)

Se comercializa en cápsulas gastrorresistentes de 150 mg. La pauta moderna, basada en el ensayo ASCEND‑8, es 450 mg con comida baja en grasa una vez al día, lo que mantiene una exposición plasmática eficaz y minimiza la incidencia de efectos adversos gastrointestinales comparado con el régimen original de 750 mg en ayunas. Se investiga una fórmula de liberación retardada para administración cada 48 h, destinada a pacientes mayores o con polimedicación que requieran menos dosis diarias.

En NSCLC metastásico ALK‑positivo, ceritinib reduce rápidamente la tos persistente, mejora la disnea y alivia el dolor óseo causado por lesiones secundarias. En metástasis cerebrales atenúa cefaleas, vómitos y crisis convulsivas al controlar la hipertensión intracraneal. Clínicamente se observa aumento de la capacidad funcional (ECOG PS) y mejoría del rendimiento diario en las primeras 6–8 semanas de tratamiento.

Se indica tras progresión a crizotinib o como terapia de primera línea cuando se confirma reordenamiento EML4‑ALK mediante FISH, IHC o NGS. También está indicado en pacientes con fusiones raras o mutaciones secundarias en ALK que confieren resistencia a inhibidores previos. La selección se basa en pruebas moleculares específicas realizadas en tejido tumoral o biopsia líquida.

La detección de la translocación ALK se realiza por FISH dual‑color o RT‑PCR en muestras de tejido tumoral, o mediante NGS en biopsia líquida. Se realiza resonancia magnética cerebral basal para evaluar metástasis y ECG previo al tratamiento para descartar prolongación de QTc. Se evalúan también función hepática y perfil glicémico antes de iniciar ceritinib.

La dosis recomendada es 450 mg VO diarios con comida baja en grasa hasta progresión o intolerancia. En caso de toxicidad grado 3 (ALT/AST > 5× LNS, diarrea grado 3) se suspende hasta recuperación y se reinicia a 300 mg. Ajustar la dosis según interacciones con inhibidores o inductores potentes de CYP3A4. No requiere premedicación, pero se recomienda antiemético profiláctico en el primer ciclo.

Los eventos adversos más frecuentes incluyen náuseas (80 %), diarrea (75 %), vómitos y dolor abdominal. La elevación de ALT/AST ocurre en el 60 % de los pacientes, por lo que se monitoriza función hepática quincenalmente al inicio. También se documenta hiperglucemia, prolongación de QTc y neumonitis en ~2 %.

Administrar con comida baja en grasa y mantener antieméticos profilácticos. Controlar transaminasas y glucemia cada dos semanas durante el primer mes y luego mensualmente. Realizar ECG a la semana de iniciar tratamiento y suspender ante QTc ≥ 500 ms. Ante signos de neumonitis (tos, disnea) se realiza TAC y se suspende ceritinib.