La cicloserina es un antibiótico de segunda línea utilizado en el tratamiento de tuberculosis multirresistente (TB-MDR) y infecciones por micobacterias atípicas. Es un análogo estructural de D-alanina que inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana al bloquear dos enzimas clave: la alanina racemasa y la D-alanina-D-alanina ligasa. Tiene actividad bacteriostática contra Mycobacterium tuberculosis y algunos grampositivos, aunque su uso principal sigue siendo en TB resistente.
| Tipos |
Disponible en cápsulas de 250 mg para administración oral. La formulación es higroscópica y debe almacenarse en envases herméticos con desecante. No hay presentaciones parenterales. La absorción oral es rápida (90-95%) y no se ve afectada por los alimentos. La vida media es de 10 horas, permitiendo dosificación 1-2 veces al día. |
| Síntomas |
En TB-MDR, contribuye a la conversión de cultivos en 2-4 meses de tratamiento combinado. Los efectos adversos neuropsiquiátricos (cefalea, somnolencia, psicosis) aparecen en 10-15% de pacientes, generalmente en las primeras 2 semanas. La mejoría radiológica suele observarse a los 3-6 meses de terapia continuada. Requiere monitorización estrecha por sus efectos secundarios. |
| Causas |
Indicada como parte de regímenes combinados para TB-MDR cuando los fármacos de primera línea no son efectivos o no son tolerados. También se usa en infecciones por Mycobacterium avium complex (MAC) y otras micobacterias atípicas resistentes. Su uso está restringido a programas de tuberculosis bajo supervisión especializada debido a su perfil de toxicidad. |
| Diagnóstico |
La indicación requiere confirmación microbiológica de TB-MDR mediante cultivo y pruebas de sensibilidad. Las pruebas moleculares rápidas (GeneXpert MTB/RIF) pueden guiar la decisión inicial. Monitorización semanal de síntomas neuropsiquiátricos y niveles séricos (rango terapéutico: 20-35 μg/ml) es esencial para minimizar toxicidad. |
| Tratamiento |
Dosis inicial: 250 mg cada 12 horas, pudiendo aumentarse a 500 mg cada 12 horas si se tolera y los niveles séricos son subóptimos. La dosis máxima diaria es de 1 g. Administrar con piridoxina (50-100 mg/día) para prevenir neurotoxicidad. La duración del tratamiento es prolongada (18-24 meses para TB-MDR), siempre en combinación con al menos otros 3 fármacos activos. |
| Complicaciones |
Puede causar neurotoxicidad (convulsiones, psicosis, neuropatía periférica), rash cutáneo y raramente hepatitis. Contraindicado en epilepsia no controlada, psicosis activa e insuficiencia renal severa (CrCl <30 ml/min). Precaución en alcoholismo y trastornos psiquiátricos previos. |
| Prevención | Monitorizar niveles séricos semanalmente al inicio, luego mensualmente. Evaluar síntomas neurológicos diariamente las primeras 2 semanas. Suplementar con piridoxina para prevenir neuropatía. Evitar alcohol y otros fármacos neurotóxicos. Realizar pruebas de función hepática y renal periódicas. |
| Conclusión | La cicloserina sigue siendo un componente valioso en regímenes para TB-MDR a pesar de su perfil de toxicidad, particularmente en cepas resistentes a fármacos más nuevos. Su uso seguro requiere infraestructura adecuada para monitorización terapéutica de drug levels y manejo de efectos adversos. Fuentes: WHO Guidelines for Drug-Resistant TB 2023 • American Thoracic Society Statement 2022. |