La Leucemia Linfática Crónica (LLC) es un cáncer de la médula ósea y sangre caracterizado por acumulación progresiva de linfocitos B maduros disfuncionales en sangre periférica, médula ósea y órganos linfoides. Se diagnostica habitualmente en adultos mayores, con recuentos linfocitarios elevados y síntomas sistémicos o hallazgo incidental en hemograma.
| Tipos |
Se clasifica en LLC clásica, que cursa de forma indolente, y formas más agresivas con mutación no mutada del gen IGHV. Existen variantes celulares como LLC con trombocitopenia autoinmune y transformación Richter, en la que la LLC evoluciona a un linfoma agresivo, generalmente difuso de células B grandes. |
| Síntomas |
Puede presentarse con linfadenopatías generalizadas, esplenomegalia dolorosa, fatiga crónica, infecciones recurrentes y pérdida de peso. La hipogammaglobulinemia asociada propicia infecciones respiratorias y cutáneas. En estadios avanzados aparecen anemia hemolítica autoinmune y trombocitopenias por infiltración medular. |
| Causas |
La etiología exacta es desconocida, pero se asocia a alteraciones genéticas como deleciones de 13q, 11q y del gen TP53, así como mutaciones en NOTCH1. Factores de riesgo incluyen exposición a pesticidas y antecedentes familiares de LLC. La infección por VHC y la exposición a radiaciones ionizantes también han sido implicadas en algunos estudios. |
| Diagnóstico |
El diagnóstico se confirma con recuento de linfocitos B CD5+ CD23+ mayor a 5×10^9/L en sangre periférica y extensión de infiltración en médula ósea. Se utilizan citometría de flujo, análisis citogenético y pruebas moleculares para identificar deleciones y mutaciones con valor pronóstico. Se complementa con TAC de tórax, abdomen y pelvis, y biopsia de médula ósea en casos de presentación atípica. |
| Tratamiento |
En estadios precoces asintomáticos se adopta vigilancia activa sin tratamiento inmediato. En fases sintomáticas se emplean inhibidores de BTK (ibrutinib, acalabrutinib), venetoclax +/- rituximab y combinación con quimioterapia (FCR: fludarabina, ciclofosfamida, rituximab). La elección depende de perfil genético, edad y comorbilidades. |
| Complicaciones |
Los pacientes pueden desarrollar síndrome de lisis tumoral durante terapia, infecciones graves por hipogammaglobulinemia, neutropenia febril y sangrados por trombocitopenia. La progresión a linfoma agresivo (síndrome de Richter) ocurre en un 2-10% y requiere tratamiento intensivo con parámetros de quimioterapia de rescate. |
| Prevención | No hay prevención primaria establecida, pero la detección oportuna en pacientes con linfocitosis persistente y seguimiento de parámetros moleculares permite iniciar terapia antes de complicaciones graves. El manejo de infecciones por vacunaciones actualizadas y profilaxis antibiótica puede reducir morbilidad. |
| Conclusión | La LLC es la leucemia crónica más común en adultos, con curso habitualmente indolente pero riesgo de complicaciones severas. Los avances en terapias dirigidas han mejorado la supervivencia libre de progresión. Fuentes: Hallek M et al. *Blood* 2018;131(25):2745-2760. | Woyach JA et al. *J Clin Oncol* 2020;38(23):2646-2658. |