Síndrome de Barakat

Se reconocen fenotipos amplios según la gravedad de cada componente: forma clásica con triada completa; forma parcial con hipoparatiroidismo y sordera pero riñones estructuralmente normales; y forma renal predominante con anomalías estructurales (riñón en herradura, displasia multiquística) sin hipocalcemia. Variantes de novo representan alrededor del 40 % y muestran mayor riesgo de anomalías cardíacas asociadas descritas recientemente.

Calambres, parestesias y convulsiones por hipocalcemia; retraso del crecimiento secundario a insuficiencia renal crónica; poliuria, acidosis tubular y deshidratación; hipoacusia bilateral que dificulta el lenguaje. Al examen: hipertelorismo leve, pabellones implantados bajos y fasciculaciones periorales. Las infecciones otíticas recurrentes agravan la pérdida auditiva y la calidad de vida escolar.

Mutaciones con pérdida de función o deleciones completas de GATA3 alteran la regulación génica de células derivadas de la cresta neural que forman paratiroides y cóclea. Menos del 5 % se debe a reordenamientos cromosómicos complejos que afectan regiones potenciadoras del gen. Modelos murinos sugieren que deficiencia prenatal de riboflavina potencia la expresión fenotípica.

Hipocalcemia (<8 mg/dl) con PTH inadecuadamente baja confirma hipoparatiroidismo. Audiometría tonal registra pérdida sensorineural. Ecografía renal identifica agenesia unilateral o displasia. La secuenciación dirigida de GATA3 o panel NGS para hipocalcemia establece el genotipo. Se recomienda ecocardiograma y DEXA de seguimiento por riesgo de osteopenia asociado al tratamiento crónico con calcio.

Calcio elemental 30–60 mg/kg/d y calcitriol 20–40 ng/kg/d para mantener calcemia en rango bajo-normal evitando hipercalciuria. En ERC estadio ≥ 3 se reduce calcio y se añaden quelantes sin calcio. Implante coclear o audífonos digitales tempranos optimizan desarrollo del lenguaje. Trasplante renal corrige la disfunción y facilita el control electrolítico. Investigación actual: edición génica con oligonucléotidos antisentido para rescatar alelos hipomórficos.

Crisis tetánica, nefrocalcinosis por sobretratamiento, insuficiencia renal terminal en la tercera década, pérdida auditiva profunda, osteodistrofia renal y calcificaciones ganglionares basales. Impacto psicosocial marcado en adolescentes por hipoacusia y estatura baja.

Consejo genético en familias portadoras, cribado prenatal con ecografía renal y análisis molecular. Monitorizar microalbuminuria y calcemia cada 3-4 meses. Evitar fármacos nefrotóxicos y ototóxicos, suplementar vitamina D en gestantes con historia familiar HDR.