El síndrome de Bardet-Biedl (BBS) es una ciliopatía autosómica recesiva caracterizada por retinopatía pigmentaria infantil, obesidad troncal, polidactilia postaxial, hipogonadismo, insuficiencia renal tubulointersticial y discapacidad intelectual leve. Mutaciones bialélicas en más de 26 genes del complejo BBSome deterioran la función del cilio primario. La prevalencia global es 1:150 000, pero asciende a 1:20 000 en poblaciones aisladas.
| Tipos |
Subtipos según el gen afectado: BBS1 y BBS10 representan cerca del 50 % con fenotipo más benigno, mientras BBS2 o SDCCAG8 se asocian a IRC acelerada. Existen fenocopias por mutaciones en genes ciliopáticos no BBS (CEP290, OFD1). También se describen casos digenéticos (mutaciones en dos genes BBS) que explican variabilidad intrafamiliar. |
| Síntomas |
Nictalopía a los 5 años, pérdida concéntrica de campo visual, polidactilia detectable al nacer, obesidad a partir de los 2 años, hipogonadismo (criptorquidia o menarquia retrasada), poliuria, enuresis, retraso global leve. Diabetes 2 en 30 %, hipertensión en 40 % antes de los 25 años. |
| Causas |
Mutaciones loss-of-function en genes BBS deterioran el tráfico intraciliar de receptores Hedgehog y melanocortina, afectando fotoreceptores, túbulos renales y neuronas hipotalámicas de saciedad. Sinergia digenética agrava el fenotipo. Polimorfismos en MC4R modulan la severidad de obesidad. |
| Diagnóstico |
Criterios clínicos de Beales: 4 mayores o 3 mayores + 2 menores. ERG escotópico subnormal, US renal con quistes corticales, exoma clínico confirma mutación. IQ medio 70–85. DEXA muestra osteopenia secundaria a inactividad. |
| Tratamiento |
Dieta hipocalórica, agonistas GLP-1 y ejercicio. Vitamina A y omega-3 para retina. Trasplante renal en IRC estadio V. Terapia génica AAV-BBS4 y oligonucleótidos antisentido para mutación BBS1 p.M390R en desarrollo temprano. |
| Complicaciones |
Ceguera legal (<10° campo) a los 25 años, insuficiencia renal terminal, apnea obstructiva, esteatosis hepática, depresión y artrosis precoz por obesidad. Mortalidad cardiovascular prematura es frecuente. |
| Prevención | Cribado neonatal en zonas de alta prevalencia, consejo genético, diagnóstico preimplantacional. Seguimiento anual de función renal, perfil lipídico, densidad ósea y campo visual. Vacunación hepatitis B antes de inmunosupresión. |
| Conclusión | El BBS ejemplifica la complejidad de las ciliopatías; las terapias génicas y el abordaje integral prometen mejorar el pronóstico funcional a medio plazo. Fuentes: Forsythe E Nat Rev Nephrol 2022. |