Ácido bempedoico

El ácido bempedoico es un inhibidor de la ATP-citrato liasa (ACL) que reduce la síntesis hepática de colesterol, indicado como terapia adjunta en hipercolesterolemia primaria o dislipidemia mixta cuando las estatinas en dosis máximas son insuficientes o intolerables. A diferencia de las estatinas, actúa exclusivamente en el hígado al requerir activación por la enzima ACSVL1 ausente en músculo, lo que minimiza riesgo de miopatía.

Tipos

Disponible en comprimidos de 180 mg para administración oral una vez al día, en envases de 30 y 90 unidades. No requiere ajuste por edad, sexo o función renal/hepática leve-moderada. Puede combinarse con estatinas u otros hipolipemiantes.

Síntomas

Reduce LDL-c en 15-28% como monoterapia y hasta 35% añadido a estatina máxima. Estudios muestran reducción del 18% en eventos cardiovasculares mayores a 3.3 años. Los pacientes con intolerancia a estatinas refieren menos mialgias (2.6% vs 5% con estatina).

Causas

Indicado en adultos con hipercolesterolemia primaria (heterocigota familiar o no familiar) o dislipidemia mixta que requieren reducción adicional de LDL-c a pesar de dosis máximas toleradas de estatina, o en intolerancia documentada a ≥2 estatinas.

Diagnóstico

El diagnóstico de hipercolesterolemia requiere LDL-c ≥190 mg/dl (sin factores de riesgo) o ≥70-189 mg/dl con enfermedad cardiovascular establecida o riesgo a 10 años ≥7.5%. La intolerancia a estatinas se define por síntomas musculares que persisten con al menos 2 estatinas a dosis bajas.

Tratamiento

Dosis fija de 180 mg/día oral, con o sin alimentos. Puede combinarse con ezetimiba para reducción adicional de LDL-c (hasta 38%). No requiere monitorización rutinaria de CK. Efecto máximo a las 4 semanas.

Complicaciones

Efectos adversos frecuentes: dolor articular (10%), nasofaringitis (5%), calambres musculares (3%). Raramente produce hiperuricemia (2%) o tendinopatía. Contraindicado en embarazo (categoría X) o alergia al ácido bempedoico.

Prevención

Monitorizar ácido úrico basal y ante síntomas gotosos (aumento medio de 0.8 mg/dl). Evaluar función hepática a las 12 semanas. En ancianos, considerar riesgo de caídas por posibles calambres musculares.

Conclusión El ácido bempedoico representa avance significativo en manejo de hipercolesterolemia resistente o intolerancia a estatinas, ofreciendo reducción relevante de LDL-c con mínimo riesgo muscular. Su lugar en algoritmos terapéuticos se afianza con evidencia de beneficio cardiovascular directo.

Fuentes: Goldberg AC et al. *JAMA* 2019;321(15):1566-1579. | Ray KK et al. *N Engl J Med* 2019;380(11):1022-1032.
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