El berzosertib es un inhibidor selectivo de la proteína quinasa ATR (ataxia telangiectasia y Rad3 relacionada), en investigación para el tratamiento de tumores sólidos avanzados con deficiencias en la reparación del ADN. Al bloquear esta quinasa clave en la respuesta al daño del ADN, exacerba la inestabilidad genómica en células tumorales con defectos en vías de reparación complementarias (como BRCA1/2), llevándolas a la muerte celular selectiva.
| Tipos |
En ensayos clínicos fase I/II, se evalúa en solución para infusión intravenosa en viales de 100 mg y 500 mg. Cada vial se reconstituye con solución salina antes de dilución final para administración en infusión de 60 minutos. No existen formulaciones orales disponibles. |
| Síntomas |
En combinación con quimioterapia (especialmente gemcitabina o inhibidores de PARP), ha mostrado actividad en cáncer de ovario recurrente BRCA-mutado y cáncer de pulmón de células pequeñas, con estabilización de enfermedad y mejoría en síntomas relacionados con tumor como dolor y astenia en subgrupos de pacientes. |
| Causas |
Actualmente en investigación para tumores sólidos avanzados con deficiencias en la reparación del ADN (mutaciones BRCA1/2, alteraciones en vía HRD) o sensibilidad a inhibidores de PARP, generalmente en combinación con quimioterapia o terapia dirigida. Los estudios se centran en cáncer de ovario, mama y pulmón. |
| Diagnóstico |
La selección de pacientes para ensayos con berzosertib requiere confirmación de alteraciones en vías de reparación del ADN mediante secuenciación genómica de tejido tumoral o pruebas de deficiencia en recombinación homóloga (HRD). Debe documentarse progresión a terapias previas estándar. |
| Tratamiento |
En protocolos de investigación, la dosis recomendada fase II es 210 mg/m² por vía intravenosa en días 1 y 15 de un ciclo de 28 días, combinado con gemcitabina o inhibidores de PARP. La infusión se administra en 60 minutos con monitorización de signos vitales. |
| Complicaciones |
Los efectos adversos más frecuentes incluyen fatiga (65%), náuseas (50%), anemia (45%) y trombocitopenia (40%). Puede causar toxicidad hematológica grave (neutropenia grado 3/4 en 30%) y elevación de enzimas hepáticas (20%). Contraindicado en embarazo y lactancia. |
| Prevención | Monitorizar hemograma semanalmente por riesgo de mielosupresión. Evaluar función hepática antes de cada ciclo. Considerar profilaxis antiemética. Evitar fármacos hepatotóxicos. Realizar ECG basal en pacientes con riesgo cardíaco. |
| Conclusión | El berzosertib representa una estrategia innovadora en el tratamiento de tumores con deficiencias en la reparación del ADN, explotando el concepto de letalidad sintética a través de la inhibición de ATR. Los resultados de ensayos en curso determinarán su potencial para superar resistencias a inhibidores de PARP y quimioterapia. Fuentes: Yap TA et al. J Clin Oncol 2020;38(28):3195-3204 | Konstantinopoulos PA et al. Lancet Oncol 2020;21(1):157-167 |