La terapia con células CAR-T consiste en linfocitos T autólogos genéticamente modificados para expresar un receptor de antígeno quimérico que reconoce proteínas tumorales como CD19 o BCMA. Tras leucaféresis, los T se transducen con vector lentiviral, se expanden ex vivo y se reinfunden, desencadenando citotoxicidad dirigida independientemente del HLA.
| Tipos |
Productos aprobados: tisagenlecleucel y axicabtagene ciloleucel (CD19), lisocabtagene maraleucel (CD19), idecabtagene vicleucel y ciltacabtagene autoleucel (BCMA). Varían en dominio coestimulador (CD28 vs. 4-1BB) y pauta de infusión. Plataformas en investigación incluyen CAR-NK y allogeneic off-the-shelf. |
| Síntomas |
Produce remisiones completas >80 % en leucemia linfoblástica B pediátrica y respuestas duraderas en mieloma refractario. Manifestaciones agudas: fiebre, hipotensión y encefalopatía asociadas a síndrome de liberación de citocinas (CRS) y neurotoxicidad ICANS; la mayoría reversibles con tocilizumab o esteroides. |
| Causas |
Indicado en LLA B refractaria, linfoma difuso de células grandes recaído, mieloma múltiple tratado ≥4 líneas y en ensayos para tumores sólidos. Contraindicado en infección activa no controlada, disfunción orgánica grave y aloinmunización ABO que impida leucoaféresis. |
| Diagnóstico |
Requiere confirmación histológica de neoplasia y expresión del antígeno diana. Se realiza PET-CT basal, eco cardíaca, cariótipo y serologías de hepatitis/VIH. Durante CRS se monitorizan ferritina, IL-6 y dímeros D; ICANS se evalúa con ICE score cada 4 horas. |
| Tratamiento |
Etapa 1: leucaféresis. 2: linfodepleción con fludarabina 30 mg/m² + ciclofosfamida 500 mg/m² 3 días. 3: infusión única (0,1-5×10⁸ células). Profilaxis antivírica y factor estimulante de colonias tras día+3. Control hospitalario 14 días. |
| Complicaciones |
CRS grado ≥3 en 10-20 %; neurotoxicidad 20 %; citopenias prolongadas 30 %; hipogammaglobulinemia crónica y riesgo de infecciones oportunistas. Segundo cáncer secundario <1 %. Requiere programa REMS y banco de tocilizumab in situ. |
| Prevención | Descartar infecciones, vacunar contra neumococo e influenza, optimizar función cardíaca, establecer línea arterial y protocolo de respuesta rápida a CRS. Profilaxis aciclovir y TMP-SMX 6 meses; inmunoglobulina IV si IgG <400 mg/dl. |
| Conclusión | La terapia CAR-T revoluciona el manejo de neoplasias hematológicas refractarias con tasas de curación inéditas, pero exige centros especializados y monitorización intensiva. Fuentes: Neelapu SS Nat Rev Clin Oncol 2021; Locke FL Lancet Oncol 2022. |