El síndrome de Blau es una granulomatosis autoinflamatoria autosómica dominante causada por mutaciones ganancia-de-función en NOD2/CARD15. Se inicia antes de los 5 años con triada dermatitis papuloescamosa, artritis sinovial y uveítis granulomatosa que puede causar ceguera. Es referencia clásica de activación constitutiva del inflamasoma NF-κB.
| Tipos |
Forma familiar (mutaciones R334Q/W) y esporádica (de novo). Variabilidad: mutaciones L469F asocian vasculitis sistémicay nefritis. Uveítis puede ser pars planitis o panuveítis. |
| Síntomas |
Erupción papulosa marrón amarillenta en tronco, artritis simétrica con tenosinovitis ‘cuerda de perlas’, fiebre intermitente, uveítis anterior/panuveítis con hipotensión ocular. Hepatoesplenomegalia y linfadenopatía cervical en 15 %. Sinequias posteriores en 40 %. |
| Causas |
Mutaciones NOD2 activan la vía RIP2-NF-κB produciendo IL-1β, IL-6 y TNF-α constantes. No requiere desencadenante microbiano, aunque infecciones virales y estrés oxidativo agravan los brotes. |
| Diagnóstico |
Biopsia piel: granulomas sarcoideos sin necrosis. Secuenciación NOD2 exon 4. ACE sérico moderadamente elevado. RM manos con sinovitis tenosinovial. Diferencial con sarcoidosis infantil sin mutación NOD2. |
| Tratamiento |
Corticoide sistémico 0,5 mg/kg, metotrexato 15 mg/m², anti-TNF (adalimumab) o inhibidor IL-1 (canakinumab 4 mg/kg/8 s). Uveítis grave: infliximab + metotrexato. Inhibidor RIPK2 en ensayo fase II. Cirugía ocular para catarata secundaria. |
| Complicaciones |
Ceguera, contracturas articulares, retraso de crecimiento por esteroides, osteopenia y depresión en adolescentes. |
| Prevención | Consejo genético, seguimiento dermatológico y oftálmico semestral, vacunación neumococo/meningo antes de anti-TNF, Ca/Vit-D en terapia crónica. |
| Conclusión | Terapias biológicas y futuros inhibidores NOD2 pueden prevenir ceguera y discapacidad en síndrome de Blau. Fuentes: Marquez J Nat Rev Rheumatol 2023. |