El síndrome de Brooke-Spiegler (BSS) es una genodermatosis autosómica dominante caracterizada por múltiples tumores adnexales benignos –cilindromas, espiradenomas y tricoepiteliomas– localizados principalmente en cuero cabelludo, cara y cuello. Se debe a mutaciones inactivadoras en CYLD (16q12), una desubiquitinasa que regula NF-κB. Los tumores pueden confluir formando ‘cascos en turban’ que causan deformidad y pérdida de calidad de vida. Malignización a carcinoma basocelular o adenoide quístico ocurre en 5 %.
| Tipos |
• Clásico mixto con los tres tumores; • Cilindromatosis familiar múltiple; • Tricoepiteliomatosis múltiple. Variantes esporádicas CYLD-negativas con mutaciones MYB-NFIB se catalogan aparte. Expresión variable incluso dentro de la misma familia. |
| Síntomas |
Nódulos rosados hemisféricos en cuero cabelludo que confluyen, pápulas perladas en nasolabial, lesiones dolorosas palapación. Secreción serosa en espiradenomas. Tumores crecen década tras década, causando alopecia cicatricial y deformidad facial significativa. |
| Causas |
Mutaciones truncantes CYLD exones 9-20 impiden desubiquitinación TRAF2, activando NF-κB y vías MAPK que estimulan proliferación celular anexial. Factores hormonales y trauma local aceleran crecimiento. Radiación UV puede inducir segunda mutación somática (two-hit). |
| Diagnóstico |
Dermatoscopia: patrones cerebriformes. Biopsia excisional muestra islotes basaloides con membrana hialina (‘cilindros’). Secuenciación Sanger CYLD confirma. Resonancia facial descarta invasión ósea en turban gigante. Histopatología distingue de basocelular y adenoide quístico. |
| Tratamiento |
Exéresis quirúrgica seriada, láser CO₂, dermoabrasión y electrocirugía para lesiones pequeñas. Turban masivo: craniectomía parcial + injertos. Inhibidores tópicos de NF-κB (salicilato, diclofenaco) reducen tamaño precoz. Trametinib oral (inhibidor MEK) en estudio fase II. Radioterapia se evita por riesgo malignización. |
| Complicaciones |
Hemorragia, infección post-operatoria, cicatrices amplias, carcinoma basocelular, adenoide quístico, impacto psicológico severo, depresión, aislamiento social. |
| Prevención | Consejo genético, revisión cutánea semestral, protección solar, evitar traumatismos, tratar lesiones cuando aún son pequeñas para impedir coalescencia. |
| Conclusión | El BSS ejemplifica la relación entre ubiquitinación y tumorogénesis. Nuevas terapias dirigidas a NF-κB/MEK pueden disminuir intervenciones mutilantes. Fuentes: Kazakov DV J Dermatopathol 2024. |